当 PD-1 免疫治疗被誉为癌症患者的 "救命稻草" 时，一个令人困惑的现象始终存在：为什么同样接受治疗，有人奇迹般缓解，有人却毫无反应？
如今，一项发表在顶刊《Science》的研究为我们揭开了这个谜团 —— 答案或许就藏在我们的肠道里。更令人震撼的是，这些微小的细菌正在重塑我们对癌症治疗的认知，甚至可能成为未来抗癌的核心战场。
01
肠道菌群：被忽略的免疫 "幕后指挥官"
PD-1 免疫检查点抑制剂的出现，开启了肿瘤治疗的新时代。然而，即便是黑色素瘤这样高免疫原性的癌种，整体应答率也仅在 30% 左右。这意味着，大部分患者无法从这种先进的治疗方法中获益。
德州大学 MD Anderson 癌症中心的研究团队对 112 名黑色素瘤患者的肠道菌群进行分析后发现：
展开剩余88%◾有反应患者（R 组）：肠道菌群多样性显著更高，Faecalibacterium（普拉梭菌）、Ruminococcaceae（瘤胃球菌科）、Clostridiales（梭菌目） 等 "好菌" 丰度明显升高；◾无反应患者（NR 组）：肠道以Bacteroidales（拟杆菌目） 菌群为主，这类细菌与免疫抑制状态密切相关。
关键发现：免疫治疗的成功并非 T 细胞孤军奋战，而是肠道菌群作为 "情报官"，持续向免疫系统输送 "作战指令"。例如，普拉梭菌能通过产生短链脂肪酸（如丁酸），增强肠道屏障功能，同时激活树突状细胞，推动 T 细胞向肿瘤发起攻击。
▲ 较高的肠道微生物组多样性与转移性黑色素瘤患者对抗PD-1免疫疗法的反应改善有关
02
动物实验铁证：菌群如何改写免疫治疗结局？
为验证因果关系，研究者将 R 组和 NR 组患者的粪便移植到无菌小鼠体内，再进行 PD-1 治疗。结果呈现戏剧性差异：
◾接受 R 组粪菌的小鼠：肿瘤生长延缓，生存期延长，体内 CD8+T 细胞活性显著增强，肿瘤微环境充满促炎信号（如 IFN-γ）；
◾接受 NR 组粪菌的小鼠：肿瘤快速进展，免疫治疗几乎失效，肿瘤微环境被抑制性细胞（如 Treg 细胞）占据。
深度机制解析：
◾菌群代谢物的免疫激活：R 组菌群产生的丁酸可通过 GPR43 受体激活 T 细胞，同时抑制调节性 T 细胞（Treg）的免疫抑制功能；
◾肠道 - 免疫轴的联动：好菌丰富的肠道能减少脂多糖（LPS）入血，避免慢性炎症对免疫细胞的 "耗竭" 效应。
▲ 肠道微生物组的组成差异与对抗 PD-1 免疫疗法的反应有关
03
精准绘制 "抗癌菌群地图"：哪些细菌是真正的 "疗效锦鲤"？
通过大数据分析，研究者提炼出三大类 "疗效型菌群" 及其核心功能：
1. 短链脂肪酸（SCFAs）生产者
2. 免疫抑制型菌群（NR 组特征）
◾Bacteroidales 目菌群：通过分解黏液层破坏肠道屏障，促进促炎因子（如 IL-6）释放，削弱 T 细胞活性；
◾特定代谢产物：丙酸、吲哚衍生物可抑制 T 细胞受体信号通路，导致 PD-1 治疗耐药。
3. 潜在预测标志物
研究者发现，肠道中crOTU（特定菌群操作分类单元） 的丰度可精准预测 PD-1 疗效。例如，crOTU-24（属于 Ruminococcaceae）丰度高的患者，治疗应答率是低丰度患者的 2.3 倍。
▲ 肠道微生物组中crOTU的丰度可预测对抗PD-1免疫疗法的反应
04
临床新战场：从菌群调控到 "免疫治疗预处理"
这项研究推动全球多国开启临床试验，探索三大创新策略：
菌群移植（FMT）重启免疫应答
案例：一名对 PD-1 耐药的黑色素瘤患者接受 R 组粪菌移植后，肿瘤病灶缩小 40%，PET-CT 显示免疫活性显著回升。
机制：FMT 可快速重建 "疗效型菌群"，恢复肠道 - 免疫轴的信号传导。
精准益生菌定制疗法
法国团队开发的 "RumiProb" 制剂包含 3 种 Ruminococcaceae 菌株，在临床前实验中使 PD-1 应答率提升 50%。其优势在于：
◾避免 FMT 的感染风险；
◾可标准化生产，适用于大规模临床应用。
菌群 "清道夫 - 重建" 联合疗法
步骤 1：低剂量抗生素清除 NR 组优势菌（如 Bacteroidales）；
步骤 2：口服丁酸前体物质（如菊粉），促进 R 组菌群增殖。以色列临床试验显示，该方案使耐药患者的客观缓解率从 12% 提升至 31%。
▲ 有利的肠道微生物组与增强的全身免疫力和抗肿瘤免疫力相关
05
深度思考：当微生物成为抗癌 "主角"，我们该如何重塑健康认知？
1. 重新定义 "人体边界"：我们是 70 万亿细胞 + 100 万亿细菌的超级生物体
人体肠道菌群基因数量是人类自身基因的 150 倍，这些 "微生物器官" 通过代谢、免疫、神经等多维度影响健康。
启示：未来体检可能增加 "菌群测序" 项目，通过菌群年龄、多样性指数预测疾病风险。
2. 癌症治疗的 "生态战争"：从 "杀瘤" 到 "调生态" 的思维转变
传统治疗聚焦于 "消灭肿瘤细胞"，而菌群研究揭示：
◾肠道菌群失衡可能是免疫治疗耐药的根源之一；
◾调节菌群或许能让 "冷肿瘤"（免疫低应答）转变为 "热肿瘤"（免疫高应答）。
3. 日常防癌：从今天开始 "养菌"
◾饮食建议：每天摄入 30 种以上植物性食物（如燕麦、蓝莓、十字花科蔬菜），为好菌提供膳食纤维 "口粮"；
◾慎用抗生素：非必要不滥用广谱抗生素，避免破坏菌群多样性；
◾压力管理：慢性应激会导致肠道菌群失调（如双歧杆菌减少），可通过冥想、运动调节。
4.菌群干预会成为癌症治疗的 "标准配置" 吗？
目前，美国 NCI 已启动 "微生物组 - 免疫治疗联合计划"，计划投入 2 亿美元探索：
◾术前菌群调节能否降低术后复发率；◾菌群标志物能否指导个体化用药（如 PD-1 剂量调整）；◾口服菌群制剂能否替代部分化疗药物。
或许在不久的将来，癌症治疗方案会呈现这样的流程：先检测肠道菌群图谱，再根据菌群特征制定 "免疫治疗 + 菌群干预" 的联合方案 —— 而决定疗效的关键，可能就藏在你每天排出的 100 克粪便里。
当我们俯视显微镜下的细菌时，从未想过它们会成为抗癌战争的核心力量。这项《Science》研究带给我们的，不仅是治疗技术的突破，更是对生命本质的重新认知 —— 健康，从来不是人体细胞的独角戏，而是一场与微生物长达数百万年的协同进化。从今天起，善待你的肠道菌群，它们或许就是你体内最强大的 "抗癌盟军"。
发布于：广东省股票网炒股配资开户提示：文章来自网络，不代表本站观点。
